Sinds kort steken bizarre moorden, waarbij mensen vermoord en voor een deel opgegeten waren, de kop op. De politie van Raccoon City heeft het onderzoek van de zaak in handen en besluit tot het sturen van een speciaal onderzoeksteam wat de naam S.T.A.R.S Bravo Team draagt.

Het team wordt per helicopter naar de plaats van bestemming gevlogen, maar nog voordat ze de stad bereiken storten ze, door problemen met de motor, neer in het bos net buiten de stad. Ze hebben het overleefd maar zijn door de crash hun uitrusting kwijt. Verderop zijn ze getuige van vreselijk verminkte lichamen van mariniers, nog in hun patrouillewagen, die op een geweldadige manier om het leven zijn gebracht.

Captain Enriquo Marini van het S.T.A.R.S. Bravo Team geeft het team de opdracht op zoek te gaan Marinier Billy Cohen die naar alle waarschijnlijkheid van dit vreselijke lot wist te ontsnappen. Niemand had ooit kunnen denken dat deze situatie zou uitgroeien tot het grootste en meest tragische incident dat Raccoon City ooit heeft meegemaakt.